487회

TITLE: The role of NF-kB in Treg functions and autoimmune diseases

SPEAKER : Jae-Hoon Chang (Yeungnam University)

Education 

2003 - 2009 Ph.D. in Pharmacy/Microbiology and Immunology(concentration: Immunology) Seoul National

University, Seoul, Korea

1998 - 2002 Bachelor Handong University, Pohang, Korea

Research Experiences

2006 – 2007: Researcher, Research institute of Pharmaceutical Science, Seoul National University

2008 – 2009: Teaching Assistant, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Korea 

2009 – 2010: Postdoctoral fellow, Mucosal Immunology Section, the International Vaccine Institute 

2010 – 2013 Postdoctoral fellow, Department of Immunology, The University of Texas MD Anderson Cancer

Center, Houston, Texas, USA 

Papers

TRAF3 regulates the effector function  of regulatory T cells and humoral immune responses, 2014 J. Exp. Med. 211:137-151 외 35편

ABSTRACT 

Maintenance of immune homeostasis requires regulatory T (Treg) cells. Here we show that Treg-specific ablation of Ubc13, a lysine 63-specific ubiquitin-conjugating enzyme, caused aberrant T-cell activation and autoimmunity. Although the Ubc13 deficiency did not affect Treg cell survival or FoxP3 expression, it impaired the in vivo suppressive function of Treg cells and rendered them sensitive for acquiring T helper (Th) 1- and Th17-like effector T cell phenotypes. This function of Ubc13 involved its downstream target, IB kinase (IKK), and the Ubc13/IKK signaling axis controlled the expression specific Treg effector molecules, including IL-10 and SOCS1. Collectively, these findings suggest that the Ubc13/IKK signaling axis regulates the molecular program that maintains Treg function and prevents Treg cells from acquiring inflammatory phenotypes. And Treg cells control different aspects of immune responses, but how the effector functions of Treg cells are regulated is incompletely understood. Here we identified TNF receptor-associated factor 3 (TRAF3) as a regulator of Treg cell function. Treg-specific ablation of TRAF3 impaired CD4 T-cell homeostasis, characterized by an increase in Th1 type of effector/memory T cells. Moreover, the ablation of TRAF3 in Treg cells perturbed antigen-stimulated activation of follicular T helper (TFH) cells, coupled with heightened formation of germinal centers and production of high-affinity IgG antibodies. Although the loss of TRAF3 did not reduce the overall frequency of Treg cells, it attenuated the antigen-stimulated production of follicular Treg (TFR) cells. TRAF3 mediates a T-cell receptor signaling pathway in Treg cells that maintains the high level expression of ICOS, which in turn is required for TFR generation and inhibition of antibody responses. These findings establish TRAF3 as a mediator of Treg cell function in the regulation of antibody responses and suggest a role for TRAF3 in mediating ICOS expression in Treg cells.