507회

The role of Hippo-YAP signaling in the regulation of adult stem cells

임 대식 교수 (KAIST)

National Creative Research Initiatives Center 

Department of Biological Sciences 

A new “Hippo” signaling pathway has been implicated in regulation of cell proliferation apoptosis, and tumorigenesis in Drosophila and mammalian. Hippo kinase, Salvador and Warts kinase (mammalian homologs: MST1/2, WW45, LATS1/2 respectively) are key molecules of the Hippo-pathway. Hippo-Sav-Warts restricts cell proliferation and promoting apoptosis in differentiating epithelia by inhibiting Yorkie (mammalian homolog, YAP), a transcription co-activator. The Hippo pathway in mammals has been extensively studied with respect only to epithelial developments and to control of organ size. Here, we have generated mice with liver-specific ablation of key Hippo components (Mst1/Mst2 and WW45, Lats1/Lats2). We will discuss the possible roles of the Hippo components in the regulation of hepatic stem/progenitor cells. Additionally, we will discuss that SRF-IL6 as critical mediator of YAP induced stemness in mammary epithelial cells and breast cancer. Specifically, SRF-YAP induces many MaSC signature genes, among which IL6 is critical target for YAP induced stemness. High SRF-YAP/TAZ expressions are correlated with MaSC-like, basal like breast cancer (BLBC) with high IL6 expression. 

Education  

1998 – 2000  Postdoctoral Fellow, Department of Hematology/Oncology St. Jude Children’s Research Hospital 

1996 – 1998  Postdoctoral Fellow, Oncology Center, School of Medicine Johns Hopkins Hospital 

1992 – 1996  Ph.D. Student, University of Texas Houston GSBS & MD Anderson Cancer Center  

1988 – 1992  M.S. student at the Department of Microbiology, Seoul National University, Korea 

1984 – 1988  Undergraduate student at the Department of Microbiology, Seoul National University, Korea 

Selective Publications

1. Lee D.H., Park J.O., Kim TS., Kim SK., Kim TH., Kim MC., Park KS., Kim HJ., Kuninaka S., Olson E.N., Saya H., Kim SY., & Lim, D. S. Lats-Yap/Taz controls lineage specification by regulating Tgfβ signaling and Hnf4α expression during liver development. Nature Communications. 2016 June 30, doi:10.1038/ncomms11961 2

2. Kim, T., Yang, S.J., Hwang D., et al Koh, S.-S., Kim, S-Y., and Lim D.S., A basal-like breast cancer-specific role for SRF-IL6 in YAP-induced cancer stemness. Nature Communications. 2015 10.1038/NCOMMS10186

3. Song MS, Song SJ, Ayad NG, Chang JS, Lee JH, Hong HK, Lee H, Choi N, Kim J, Kim H, Kim JW, Choi EJ, Kirschner MW, Lim D.-S. The tumour suppressor RASSF1A regulates mitosis by inhibiting the APC-Cdc20 complex. Nat Cell Biol. 2004 Feb;6(2):129-37.